Tet系统先容：
四环素（Tet）时期可完了精准、可逆和高效的基因抒发时空调控。期骗tet时期不错完了基因的指导抒发或扼制，从而模拟疾病发作和疾病进展。当与Cre重组酶连络时，Tet时期不错汲取性地关闭靶基因抒发。
Tet系统的身分开端于大肠杆菌中的四环素抗性驾御子，大肠杆菌是起始进的基因调控系统之一。像四环素这么的抗生素通过扼制细菌翻译起作用，为了生涯，细菌还是进化出耐药机制，以注视致命的细胞内抗生素浓度。因此，在进化历程中优化了Tet抗性决定簇，从而普及了系统的智谋度和特异性。
TetR是Tet禁绝卵白，在莫得抗生素的情况下，通过与抗性基因脱手子区域的tetO序列连络来扼制抗性卵白的转录。TetR卵白可感知亚扼制性四环素浓度，这响应在其对多西环素的超高连络常数（Ka=1010 M-1） 上。抗生素与TetR的连络使禁绝卵白对tetO序列的亲和力镌汰9个数目级，导致扼制、缓解和抒发耐药卵白。
由于TetR卵白对其tetO DNA连络位点具有极高的特异性，因此基于 TetR的DNA连络卵白不错特异性识别其同源连络序列，即使在包含更高进度竞争性非特异性DNA序列的更复杂的真核生物基因组中亦然如斯。
天然TetR在细菌中起禁绝作用，但假定在真核细胞中，转录激活因子将对基因抒发进行更严格的范畴（基础活性较低）。因此，通过将单纯疱疹病毒VP16反式激活卵白的激活扣构域与tetR交融，产生了强的真核转录激活因子。为了促进特异性连络，其同源连络位点 tetO 被多聚化并镶嵌真核生物最小脱手子中，从而创建了 Tet 指导基因抒发系统。
Tet系统旨趣：
Tet 时期包括两个互补系统：tTA 相谈判统（Tet-Off 系统）和 rtTA 相谈判统（Tet-On 系统）。当重组四环素范畴的转录因子（Tet-Off 的 tTA 或 Tet-On 的 rtTA）与 Tet-op 脱手子连络时，Tet基因抒发系统发扬作用，随后驱动靶基因的抒发或扼制（见下图）。基因抒发受四环素或其滋生物之一（如多西环素）的颐养，因为四环素不错告成与转录因子连络。
图片
Tet-Off和Tet-On系统旨趣（图片开端于www.genoway.com）
Tet-Off 系统：四环素可注视 tTA 转录因子在脱手子处连络 DNA。在四环素存鄙人，基因抒发受到扼制。
Tet-On 系统：四环素连络 rtTA 转录因子，并允许其在脱手子处连络 DNA，在四环素存鄙人指导基因抒发。
Tet时期发源：
Tet时期由海德堡大学的 H. Bujard造就至极共事建造的，专利归Tet Systems Holding GmbH & Co. KG（德国海德堡）通盘。Bujard造就至极共事建造了升级版并苦求了专利，以普及系统的功能。
1992年，科学家们初度先容了率先的Tet抒发系统。该时期当今称为 Tet-Off 系统，允许在莫得四环素的情况下抒发。添加四环素可注视DNA连络和转录在Tet颐养的脱手子隔断后克隆的任何目的基因。多年来，两种原始身分：反式激活剂和最小脱手子齐经过了修改和矫正。
一个首要打破是基于反向反式激活剂（Tet-On）的互补系统的发展，该系统需要连络四环素（举例多西环素）来促进由Tet反应脱手子范畴的基因的抒发。这种原始的Tet-On反式激活剂经过进一步矫正，以减少在莫得用应子的情况下与反应性脱手子的残余连络，并增多其对Dox的敏锐性。
在最近矫正该时期的竭力中，对Tet响应脱手子进行了修饰，从而在莫得反式激活剂的情况下镌汰基础抒发，同期保抓高水平的指导抒发。
Tet时期于1995年率先用于体内实践，因此屡次用于分析疾病发作后的基因抒发成果。Tet时期也被用于模拟生理病理气象。最近，Tet 时期已与 miRNA和 shRNA时期相连络，从而在时辰上范畴基因抒发，举例敲低。
Tet时期期骗：
（1）Tet调控的小鼠和大鼠模子有好多收效案例（跳跃7000篇出书物）。genOway基于昔时的劝诫也期骗Tet 时期构建了好多新的疾病模子，以最大截止地普及了模子的性能和可靠性。
（2）Tet时期可用于建造“开”和“关”基因调控模子。
（3）Tet时期摆布升级，为新模子的建造提供了等闲的修改和矫正版的分子系统。
（4）矫正的Tet时期包括扼制子，以减少系统的表露。
本站仅提供存储奇迹，通盘本色均由用户发布，如发现存害或侵权本色，请点击举报。